他的外祖父母是德国人,父亲有爱尔兰,德国和奥地利犹太血统。布莱恩一家的生活算不上颠沛流离,但财力拮据的阴影一直笼罩着小布莱恩的童年,在很长一段时间里,小布莱恩都是住在爷爷的农场里,因为父母连房子都被拿去抵押了。布莱恩从小就在家庭熏陶下产生了对表演的兴趣,他还曾在家门口的剧院里打过杂,而父母一代的不如意,却从某种程度上影响了布莱恩的职业规划。高中毕业的布莱恩去读了两年警校,成为一名合格的加州片儿警前。20岁出头的他揣上一把零钱,跨上一辆老摩托,与哥哥开始了一场横穿美国之旅。结束了这次有始无终的摩托之旅,布莱恩最终还是决定不忘初心,毅然投入到父母坚决反对的演艺事业。不是科班出身,也没有出众的外形,初入行的布莱恩开始白手起家。布莱恩接拍了一系列止疼片,痔疮膏,咖啡伴侣,调味酱,游戏机的广告。
布莱恩·克兰斯顿1982年,在一部“伪真人秀式”美剧《危机顾问》中,他出演了一位“形婚”大叔,这是他第一次在全国性电视台上亮相。1983年,在电视剧《Loving》中出演了一个男六号,但三季过后,他离开了该剧组。1986年,由其参演的悬疑犯罪剧《辩护律师》播出。1989年,参演电视剧《海滩救护队第一季》。1993年,由其参演的动作犯罪剧《德州巡警第一季》首播。1994年,在电视剧《宋飞正传第六季》中客串出演了无节操牙医。1996年,参演电视剧《宋飞正传第八季》。1997年,由其参演的电视剧《宋飞正传第九季》播出。1998年,与尼克·瑟西,莱恩·史密斯联袂出演动作惊悚剧《从地球到月球》；同年,参演由史蒂文·斯皮尔伯格执导的战争电影《拯救大兵瑞恩》,在片中饰演给约翰·米勒派任务的独臂军官。1999年,由其自编自导自演的剧情电影《最后的机会》上映。2000年,与弗朗基·穆尼兹,简·卡兹玛拉克联合主演电视剧《马尔科姆的一家第一季》,在剧中饰演闷骚老爹哈尔；同年,由其主演的电视剧《马尔科姆的一家第二季》首播。2001年,主演电视剧《马尔科姆的一家第三季》。2002年,由其主演的电视剧《马尔科姆的一家第四季》首播。2003年,主演电视剧《马尔科姆的一家第五季》。2004年,由其主演的电视剧《马尔科姆的一家第六季》播出。2005年,主演电视剧《马尔科姆的一家第七季》。2006年,由其出演的家庭喜剧电影《阳光小美女》上映；同年,出演电视剧《老爸老妈的浪漫史第二季》。布莱恩·克兰斯顿2008年,与亚伦·保尔合作主演犯罪剧《绝命毒师第一季》,他在剧中饰演高中化学老师,凭借该剧获得第60届黄金时段艾美奖剧情类剧集最佳男主角。2009年,主演电视剧《绝命毒师第二季》,他凭借该剧获得第61届黄金时段艾美奖剧情类剧集最佳男主角；之后,他从好莱坞奔赴百老汇,出演戏剧《自始至终》,在剧中饰演美国第36任总统林登·贝恩斯·约翰逊。2010年3月,由其主演的电视剧《绝命毒师第三季》首播,他凭借该剧提名第68届美国金球奖电视类-剧情类剧集最佳男主角,获得第62届黄金时段艾美奖剧情类剧集最佳男主角。2011年,与瑞恩·高斯林,凯瑞·穆里根联合出演动作犯罪电影《亡命驾驶》,在片中饰演唯唯诺诺的修车行老板；同年,由其参演的家庭剧《摩登家庭第三季》播出；7月17日,由其主演的电视剧《绝命毒师第四季》首播,他凭借该剧提名第64届黄金时段艾美奖剧情类剧集最佳男主角,该片提名第64届黄金时段艾美奖剧情类最佳剧集；此外,还参演了由史蒂文·索德伯格执导的惊悚灾难电影《传染病》。2012年,由其参演的科幻电影《异星战场》上映；7月15日,由其主演的电视剧《绝命毒师第五季》首播,他凭借该剧提名第66届黄金时段艾美奖剧情类最佳男主角,获得第20届美国演员工会奖剧情类剧集最佳男主角,该片获得第65届黄金时段艾美奖剧情类最佳剧集；10月20日,与科林·法瑞尔,凯特·贝金赛尔等联合出演的动作电影《全面回忆》上映。10月12日,与本·阿弗莱克合作主演的剧情电影《逃离德黑兰》上映,他在片中饰演中情局高层领导杰克；同年,由其参演的电视剧《我为喜剧狂第七季》播出。2013年,与爱丽丝·伊芙搭档主演的惊悚犯罪电影《汽车旅馆疯劫案》上映；同年,由其参演的喜剧电影《观鸟者指导大全》上映。布莱恩·科兰斯顿2014年5月16日,与亚伦·泰勒-约翰逊,渡边谦联合出演的科幻灾难电影《哥斯拉》上映,他在片中饰演与众不同的悲情老爸乔·布罗迪；同年,与娜奥米·沃茨共同主演惊悚电影《荷兰,密歇根》。2015年,参与配音的动画电影《功夫熊猫3》上映,为熊猫阿宝的亲生老爸献声。2015年11月6日,与海伦·米伦合作主演的传记电影《特朗勃》上映,在片中饰演曾写出过《罗马假日》的好莱坞编剧达尔顿·特朗勃,他凭借该片提名第21届评论家选择奖最佳男主角,第88届奥斯卡金像奖最佳男主角。2016年,与迈尔斯·特勒,安娜·肯德里克联合主演喜剧电影《求职记》；5月,与安东尼·麦凯共同主演的传记电影《总统之路》上映,他凭借该片提名第7届评论家选择电视奖迷你剧,电视电影最佳男主角,第68届黄金时段艾美奖限定剧,电视电影最佳男主角,获得第21届金卫星奖迷你剧,电视电影最佳男主角；7月15日,与约翰·雷吉扎莫,黛安·克鲁格联袂主演的剧情电影《潜伏者》上映,他在片中饰演联邦调查局卧底特工罗伯特·梅若；9月,与詹妮弗·加纳搭档主演的剧情电影《脆弱地带》上映,他在片中饰演厌腻朝九晚五生活的律师霍华德；同年,由其参演的剧情电影《胜负未决的战斗》上映；12月,与佐伊·达奇,詹姆斯·弗兰科联袂主演的爱情喜剧电影《为什么是他？》上映,他在片中饰演斯蒂芬妮和斯科蒂的爸爸内德。2017年1月,担任犯罪剧《诈欺担保人第一季》的导演,编剧和演员；同年,参演由詹姆斯·弗兰科执导的传记喜剧电影《灾难艺术家》；9月8日,与凯文·哈特合作主演的剧情电影《触不可及》上映；9月17日,由其参演的科幻剧《菲利普·迪克的电子梦》首播；11月3日,与劳伦斯·菲什伯恩,史蒂夫·卡瑞尔联袂主演的战争喜剧电影《最后的旗帜》上映。2018月,与爱德华·诺顿等参与配音的动画电影《犬之岛》上映,配音的角色为不太合群,态度强硬,桀骜不驯,喜欢咆哮的流浪狗首领,他凭借该片获得第17届华盛顿影评人协会奖最佳配音。2020年,与亨特·杜汉,迈克尔·斯图巴联合主演惊悚犯罪剧《法官大人第一季》,该剧改编自以色列剧《Kvodo》,他凭借该剧提名第25届金卫星奖电视部门迷你剧,电视电影最佳男主角,第78届美国电影电视金球奖电视类-限定剧,电视电影最佳男主角奖。2021年7月,参演马修·沃恩导演的电影《阿吉尔》。2022年,由其出演的电视剧《风骚律师第六季》首播；6月,与安妮特·贝宁搭档主演传记喜剧电影《杰瑞和玛姬生活阔绰》。12月9日,主演的电视剧《法官大人第二季》在Showtime播出。10月1日,主演的Showtime剧集《法官大人》第二季兼最终季推迟开播日期,原定12月9日,现改为明年1月13日登陆流媒体,1月15日电视转播。2023年1月13日,参演的电视剧《法官大人第二季》播出；6月16日,参演的电影《小行星城》将在北美上映。2024年2月2日,出演的间谍动作片《阿盖尔：神秘特工》全球上映。
家庭他的母亲是一位广播声优,而他的父亲克兰斯顿则是个偶尔串串戏的业余拳击手,他还有一个哥哥。感情1989年,与罗宾·迪尔登结婚。
布莱恩·科兰斯顿是一个多才多艺的演员。在电视剧《绝命毒师》中,布莱恩·科兰斯顿不负众望,精准地演出了“老白”这个角色善恶交织的复杂性。在舞台剧《一路到底》中,观众不完全是被约翰逊总统这个名号吸引至剧院,反而是布莱恩·科兰斯顿有张有弛的舞台表演折服了大家。这位“新总统”时而坐立不安,时而敏感多疑,科兰斯顿把人物性格的柔软脆弱之处刻画得恰到好处。在电影《特朗勃》中,布莱恩·科兰斯顿的表演出神入化,展示出了特朗勃的幽默感及遭受的一系列磨难与挣扎。